研究方向
E-Cadherin 是由 Cdh1 基因编码的 钙依赖性细胞黏附分子,属于经典Cadherin家族的核心成员,主要在上皮细胞中表达。其核心特征包括:
- 结构特征:含5个胞外钙结合重复结构域(EC1-EC5)、跨膜区和高度保守的胞内β-连环蛋白(β-catenin)结合域;
-
功能核心:
- 细胞间黏附:通过同源二聚化形成“拉链样”结构,维持上皮组织完整性;
- 信号转导:通过β-catenin-Wnt通路调控基因表达与细胞极性;
- 疾病关联:与上皮-间质转化(EMT)、肿瘤转移及发育缺陷(如胚胎植入失败)密切相关。
1. 生物学功能
(1)组织形态发生与稳态
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胚胎发育:
- 囊胚阶段E-Cadherin介导桑椹胚紧缩(Compaction);
- 滋养层E-Cadherin缺失导致胚胎植入失败(敲除鼠模型)。
- 上皮屏障:与紧密连接蛋白(如ZO-1)协同维持肠/皮肤屏障功能。
(2)EMT与肿瘤抑制
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转移抑制:
- 通过β-catenin结合抑制Wnt信号过度激活;
- 下调E-Cadherin是EMT启动标志(如Snail/Twist转录抑制)。
- 细胞极性:与微管骨架互作维持顶-基底极性(乳腺导管发育)。
(3)信号整合
- 机械信号感知:通过α-连环蛋白(α-catenin)传递力学刺激至肌动蛋白;
- 干细胞微环境:维持肠道干细胞巢(Crypt)的定位与分化平衡。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “黏附-信号偶联” 在组织形态发生中的范式作用;
- 解析 E-Cadherin表观遗传沉默(如启动子甲基化)的EMT调控机制。
(2)转化潜力
- 抗癌策略:E-Cadherin激动剂(如SIP1抑制剂)逆转EMT;
- 再生医学:仿生E-Cadherin涂层增强类器官培养效率。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- 免疫荧光:定位细胞膜E-Cadherin(正常连续线性分布,EMT时碎片化);
- Western Blot:区分全长(120 kDa)与剪切形式(80 kDa)。
(2)功能分析
- 黏附试验:钙离子螯合(EGTA)诱导解离评估黏附强度;
- 基因编辑模型:条件性敲除 Cdh1 研究组织特异性表型。
4. 临床应用
(1)诊断潜力
- 肿瘤分级:E-Cadherin低表达与胃癌/乳腺癌侵袭性正相关;
- 循环肿瘤细胞(CTC):检测EMT标志(E-Cadherin↓/Vimentin↑)。
(2)治疗进展
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靶向干预:
- E-Cadherin稳定剂(如ADH-1肽)增强肿瘤细胞黏附;
- 去甲基化药物(如5-Aza)恢复E-Cadherin表达(临床试验中)。
- 生殖医学:胚胎培养液中E-Cadherin水平预测植入潜能。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 治疗矛盾:全身性E-Cadherin激活可能干扰生理性EMT(如伤口愈合);
- 动态监测:需开发活体成像技术追踪EMT时空进程。
(2)未来方向
- 纳米递送:靶向肿瘤的E-Cadherin mRNA疗法;
- 多组学整合:结合E-Cadherin表达谱与力学组学预测转移风险。
生物活性
Measured by the ability of the immobilized protein to support the adhesion of the MCF‑7 human breast cancer cells. The ED50 forthis effect is 0.25-1 μg/mL.
Swiss Prot:
P09803
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Asp157-Val709
实际分子量:
75- 87 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse E-Cadherin Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Asp157-Val709) of Mouse Mouse E-Cadherin (Accession P09803) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。