研究方向
Growth arrest-specific protein 6 (GAS6) 是一种维生素 K 依赖性蛋白,与天然抗凝蛋白 S 具有高度的结构同源性,具有相同的模块组成和 40% 的序列同源性。GAS6 包含一个 NH2 末端 Gla 结构域以及四个表皮生长因子样重复序列和串联球状结构域
1. 分子特征与表达
-
蛋白结构:
- 维生素K依赖性分泌蛋白(75 kDa),含N端Gla结构域(钙离子结合)、EGF样重复序列及C端性激素结合球蛋白(SHBG)样域。
- 通过结合受体酪氨酸激酶 TAM家族(Tyro3/Axl/MerTK)传递信号。
-
表达模式:
- 生理状态:高表达于肝脏、血管内皮细胞、巨噬细胞及血小板。
- 诱导因素:炎症(TNF-α)、缺氧(HIF-1α)及组织损伤后释放。
2. 核心功能与机制
(1) 免疫调节与炎症
- 抗炎作用:通过TAM受体抑制TLR/NF-κB通路,促进巨噬细胞向M2型极化(如脓毒症模型中减轻全身炎症)。
- 凋亡细胞清除:介导“eat-me”信号(与MerTK结合),维持免疫稳态(缺陷导致自身免疫疾病倾向)。
(2) 血管与组织修复
- 血管保护:激活Axl/PI3K通路,抑制内皮细胞凋亡,促进血管生成(缺血再灌注损伤模型中改善血流)。
- 纤维化调控:通过抑制TGF-β/Smad减轻肺/肝纤维化。
(3) 肿瘤微环境
- 促转移作用:肿瘤细胞分泌GAS6激活Axl,驱动EMT和耐药性(如乳腺癌转移至骨)。
- 免疫逃逸:上调PD-L1表达,抑制T细胞活性(联合抗PD-1疗法可增强效果)。
3. 研究工具与模型
-
基因工程小鼠:
- Gas6-/-:表现出血栓倾向、炎症加剧及伤口愈合延迟,用于研究自身免疫病(如SLE)和纤维化。
- 条件性敲除:如Lyz2-Cre×Gas6fl/fl研究巨噬细胞特异性功能。
-
干预策略:
- 可溶性受体:sAxl-Fc融合蛋白竞争性抑制GAS6-TAM信号。
- 小分子抑制剂:如Bemcentinib(Axl抑制剂)在临床前肿瘤模型中显示疗效。
4. 检测方法与临床应用
- ELISA:定量血清GAS6水平(与慢性肾病、癌症预后相关)。
- IHC/流式:检测组织或免疫细胞中TAM受体共定位。
- 治疗监测:靶向Axl的PET探针(如68Ga-抗Axl抗体)用于肿瘤成像。
5. 与人类GAS6的差异
- 同源性:蛋白序列约85%,但受体结合动力学不同(小鼠Axl对GAS6亲和力更高)。
- 转化挑战:人类GAS6在血栓性疾病中的作用更显著,需谨慎 extrapolate 小鼠数据。
生物活性
Immobilized Mouse GAS6, His Tag at 5μg/mL (100μL/well) on the plate. Dose response curve for Human AXL, hFc Tag with the EC50 of 3.1ng/mL
Swiss Prot:
Q61592
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Val28-Pro674
实际分子量:
73kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse GAS 6 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Val28-Pro674) of Mouse Mouse GAS 6 (Accession Q61592) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。