研究方向
Insulin-like Growth Factor Binding Protein 1 (IGFBP1) 是由 IGFBP1 基因编码的 分泌型糖蛋白,属于IGFBP家族(IGFBP1-6),是胰岛素样生长因子(IGF-1/IGF-2)的主要结合蛋白之一。其核心特征包括:
- 结构特征:含N端和C端保守结构域(分别结合IGF和细胞表面),中部可变区调控蛋白水解敏感性;
-
功能核心:
- IGF调控:通过结合IGF-1/2限制其生物活性(半衰期延长至数小时);
- 非依赖IGF功能:通过RGD序列整合素结合调控细胞迁移;
- 疾病关联:与胎儿生长受限、妊娠糖尿病及代谢综合征密切相关。
1. 生物学功能
(1)生长与代谢调控
-
IGF信号缓冲:
- 高亲和力结合游离IGF(Kd≈10^-9 M),防止低血糖;
- 蛋白水解(如MMP2切割)释放局部活性IGF。
- 糖代谢平衡:肝脏特异性表达,受胰岛素抑制(空腹时水平升高)。
(2)生殖与发育
- 胎盘功能:妊娠期母体血清IGFBP1水平升高100倍,调控胎儿营养供给;
- 胚胎植入:通过整合素α5β1促进滋养层细胞侵袭(子宫内膜表达)。
(3)细胞迁移与修复
- RGD依赖途径:独立于IGF激活FAK/PI3K通路(如肝再生模型);
- 肿瘤微环境:高IGFBP1抑制IGF驱动的癌细胞增殖(乳腺癌研究)。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “IGFBP1-IGF-胰岛素”三角轴 在代谢适应中的动态平衡;
- 解析 磷酸化调控(如Ser101/119)对IGF结合力的影响。
(2)转化潜力
- 胎儿监测:羊水IGFBP1预测胎儿生长受限风险;
- 代谢干预:重组IGFBP1(如BP1-001)改善胰岛素抵抗。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA:检测血清IGFBP1(正常范围:非妊娠10-200 ng/mL,妊娠期20-4000 ng/mL);
- Western Blot:区分磷酸化与非磷酸化形式(影响IGF亲和力)。
(2)功能分析
- IGF结合试验:放射性标记IGF-1竞争法评估结合活性;
- 基因编辑模型:肝特异性敲除研究空腹低血糖表型。
4. 临床应用
(1)诊断与分型
- 妊娠糖尿病:孕早期IGFBP1>500 ng/mL预测风险;
- 胎儿监护:羊水IGFBP1<1000 ng/mL提示胎盘功能不足。
(2)治疗进展
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重组蛋白:
- BP1-001:长效突变体(增强IGF结合,II期试验用于糖尿病);
- RGD肽模拟物:促进创伤修复(临床前阶段)。
- 生物标志物:IGFBP1/IGF-1比值指导肝癌靶向治疗。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 功能多效性:需开发组织特异性调控策略(如肝 vs. 子宫);
- 检测标准化:磷酸化状态对临床解读的影响。
(2)未来方向
- 纳米递送:靶向肝脏的IGFBP1 mRNA疗法;
- 多组学整合:结合IGFBP1动态变化与代谢组学预测疾病风险。
生物活性
Immobilized Recombinant Human IGFBP1 at 5 ug/mL (100 uL/well) can bind Recombinant Human IGF1 with a linear range of 40-160 ng/mL.
Swiss Prot:
P08833
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala26-Asn259
实际分子量:
29 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human IGFBP1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala26-Asn259) of Human Human IGFBP1 (Accession P08833) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。