研究方向
CD16(FcγRIII)是由 FCGR3A(CD16A)和 FCGR3B(CD16B)基因编码的 低亲和力IgG Fc受体,属于Fcγ受体家族(FcγR)。其核心特征包括:
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结构特征:
- CD16A:跨膜型,表达于NK细胞、巨噬细胞和某些T细胞,含免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM);
- CD16B:GPI锚定型,仅表达于中性粒细胞,无信号传导能力;
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功能核心:
- 抗体依赖性细胞毒性(ADCC):通过结合IgG Fc段触发NK细胞杀伤靶细胞;
- 免疫复合物清除:介导中性粒细胞对病原体的吞噬;
- 疾病关联:与自身免疫病、感染和肿瘤免疫治疗密切相关。
1. 生物学功能
(1)免疫细胞激活与调控
- NK细胞功能:CD16A通过ITAM-Syk-ZAP70通路激活ADCC(如抗肿瘤抗体治疗);
- 中性粒细胞活化:CD16B结合免疫复合物促进ROS释放和NETosis。
(2)炎症与自身免疫
- 免疫复合物病:CD16B过度激活导致中性粒细胞浸润(如类风湿关节炎滑膜损伤);
- 调节性功能:CD16A+巨噬细胞通过IL-10抑制过度炎症。
(3)肿瘤微环境调控
- 免疫治疗响应:CD16A多态性(如F158V)影响利妥昔单抗疗效;
- 髓系抑制细胞(MDSC):CD16+ MDSC通过Arg1抑制T细胞功能。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “FcγR-抗体”轴 在肿瘤免疫治疗中的决定性作用;
- 解析 CD16A/B亚型差异:信号传导 vs. 免疫复合物捕获。
(2)转化潜力
- 抗体工程:Fc段糖基化优化(如去岩藻糖)增强CD16A结合;
- 基因编辑:CAR-NK细胞共表达CD16A提升ADCC效率。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
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流式细胞术:
- NK细胞标志(CD56+CD16A+);
- 中性粒细胞CD16B表达(感染时下调);
- ELISA:检测可溶性CD16(sCD16,HIV患者水平升高)。
(2)基因分析
- 多态性检测:FCGR3A F158V(V等位基因增强ADCC);
- 拷贝数变异:FCGR3B CNV与系统性红斑狼疮(SLE)风险相关。
4. 临床应用
(1)诊断与分型
- 自身免疫病:CD16B表达异常与ANCA相关性血管炎活动度相关;
- 肿瘤预后:CD16A高表达NK细胞预示PD-1抗体更好响应。
(2)治疗进展
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抗体药物:
- 奥妥珠单抗(GA101):去岩藻糖化抗CD20抗体(增强CD16A结合);
- CD16-CAR-T:靶向CD16+免疫细胞(临床前阶段)。
- 联合策略:CD16激动剂(如IL-15)联合双特异性抗体。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 亚型特异性:需开发选择性靶向CD16A/B的药物;
- 动态调控:治疗中CD16表达下调导致的耐药机制。
(2)未来方向
- 纳米抗体:双价CD16激动剂增强免疫突触形成;
- 多组学整合:结合CD16多态性与单细胞免疫组库预测疗效。
生物活性
Immobilized Human FcγRIIIA / CD16a (V176) recombinant protein at 2 μg/mL can bind Human IgG1, the ED50 is 150- 450 ng/mL.
Swiss Prot:
P08637-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gly17-Gln208 F176V
实际分子量:
38-52kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human CD16 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gly17-Gln208 F176V) of Human Human CD16 (Accession P08637-1) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。