研究方向
Human MICA(Major Histocompatibility Complex Class I Chain-Related A)是一种高度多态性的非经典MHC I类分子,在免疫调节、肿瘤免疫和移植排斥中发挥重要作用。以下是关于Human MICA的详细解析:
1. 基本结构与基因特征
- 基因定位:位于人类6号染色体短臂(6p21.3),靠近HLA-B位点。
- 蛋白结构:与经典MHC I类分子类似,由α1、α2、α3结构域组成,但无β2微球蛋白结合能力。
- 多态性:存在100多种等位基因变体,影响其与受体的结合和功能。
2. 生物学功能
- NK细胞与γδ T细胞激活:通过结合NKG2D受体(自然杀伤细胞激活受体),激活NK细胞和细胞毒性T细胞,触发对感染或恶性细胞的杀伤。
- 应激信号:在细胞应激(如DNA损伤、病毒感染、肿瘤发生)时表达上调,作为“危险信号”。
- 免疫逃逸机制:某些肿瘤会通过MICA蛋白脱落(shedding)逃避免疫监视,形成可溶性MICA(sMICA)抑制NKG2D功能。
3. 与疾病的相关性
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肿瘤免疫:
- 高表达于多种实体瘤(如肺癌、乳腺癌、结肠癌),可作为免疫治疗的靶点。
- sMICA水平与肿瘤进展和预后不良相关。
- 自身免疫疾病:MICA-NKG2D通路异常可能与类风湿性关节炎、1型糖尿病有关。
- 移植排斥:供体与受体MICA不匹配可能引发抗体介导的排斥反应。
4. 临床应用与研究进展
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免疫治疗:
- 靶向MICA/NKG2D的抗体或CAR-T细胞疗法正在临床试验中。
- 抑制sMICA的抗体(如抗ADAM10/17蛋白酶)可恢复NK细胞功能。
- 生物标志物:sMICA检测用于评估肿瘤免疫微环境或移植排斥风险。
5. 挑战与未来方向
- 多态性复杂性:需开发更精准的基因分型技术。
- 治疗耐药性:肿瘤可能通过下调MICA表达逃逸治疗。
- 联合疗法:探索与PD-1/PD-L1抑制剂的协同作用。
生物活性
Immobilized Recombinant Human MICA Protein at 2 μg/mL (100 μL/well) can bind NKG2D with a linearrange of 0.61-14.3 ng/mL.
Swiss Prot:
Q29983
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Met1-Gln308
实际分子量:
55- 65 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human MICA Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Gln308) of Human Human MICA (Accession Q29983) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。