研究方向
Cortisol Binding Globulin (CBG) 是由 SERPINA6 基因编码的 糖蛋白,属于丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpin)超家族,是皮质醇和皮质酮的主要转运蛋白。其核心特征包括:
- 结构特征:含典型的Serpin折叠结构,但无蛋白酶抑制活性,通过高亲和力结合皮质醇(Kd≈1-30 nM);
-
功能核心:
- 激素转运:血液中90%的皮质醇与CBG结合,调控游离激素的生物利用度;
- 应激响应:炎症或应激时,CBG被蛋白酶切割释放皮质醇至靶组织;
- 疾病关联:与库欣综合征、抑郁症和代谢综合征密切相关。
1. 生物学功能
(1)皮质醇动态平衡
- 激素缓冲库:CBG结合态皮质醇作为储备,防止激素水平剧烈波动;
- 靶向释放:在炎症部位(如感染或创伤),中性粒细胞弹性蛋白酶切割CBG释放活性皮质醇。
(2)应激与炎症调控
- 急性期反应:IL-6下调CBG合成,增加游离皮质醇以应对应激;
- 免疫调节:CBG-皮质醇复合物抑制过度炎症(如脓毒症模型)。
(3)代谢与行为影响
- 糖代谢:CBG缺陷小鼠显示胰岛素抵抗;
- 情绪调控:低CBG水平与抑郁症风险正相关(人群研究)。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “CBG-皮质醇”轴 在局部炎症微环境中的时空调控机制;
- 解析 CBG基因变异(如p.L213H)导致家族性CBG缺陷的分子基础。
(2)转化潜力
- 应激相关疾病:重组CBG(如CBG-001)治疗创伤后应激障碍(PTSD);
- 代谢干预:小分子调节CBG稳定性改善糖代谢(动物模型)。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA:检测血清CBG(正常范围20-50 μg/mL,妊娠期升高2-3倍);
- 活性测定:放射性配体结合法评估皮质醇结合能力。
(2)基因分析
- 突变筛查:SERPINA6 测序(如p.A51V与低CBG血症相关);
- 质谱检测:CBG糖基化修饰(如唾液酸化)与功能关联。
4. 临床应用
(1)诊断与分型
- 库欣综合征:CBG降低导致假性低皮质醇血症(需测游离激素);
- 抑郁症分层:低CBG患者对SSRI类药物响应较差。
(2)治疗进展
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替代治疗:
- CBG-001:重组CBG用于遗传性CBG缺陷(I期试验);
- 蛋白酶抑制剂:如α1-抗胰蛋白酶保护CBG不被过度切割。
- 精准用药:根据CBG水平调整糖皮质激素剂量(如烧伤患者)。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 检测标准化:游离皮质醇的测定方法需统一;
- 治疗靶向性:全身性CBG调节可能干扰生理性应激响应。
(2)未来方向
- 微环境递送:纳米载体靶向炎症部位释放CBG-皮质醇复合物;
- 多组学整合:结合CBG变异与皮质醇代谢组预测个体化风险。
生物活性
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Cortisol-BSA Conjugate is immobilized at 5 μg/mL, 100 μL/well, Recombinant Human Serpin A6 binds with an ED50 of 1.5- 7.5 μg/mL.
Swiss Prot:
P08185
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Met23-Val405
实际分子量:
50-70 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Cortisol Binding Globulin Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met23-Val405) of Human Human Cortisol Binding Globulin (Accession P08185) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。