研究方向
Decorin (DCN) 是由 DCN 基因编码的 小分子富含亮氨酸的蛋白聚糖(SLRP),广泛分布于结缔组织中,是细胞外基质(ECM)的核心调控分子。其核心特征包括:
- 结构特征:含12个富含亮氨酸重复序列(LRR)和1个硫酸软骨素/硫酸皮肤素糖链,通过LRR域与胶原、生长因子(如TGF-β)结合;
-
功能核心:
- ECM组装:调控I型胶原纤维的直径和空间排列;
- 信号调控:拮抗TGF-β、EGFR等生长因子通路;
- 疾病关联:与纤维化、肿瘤及角膜透明性维持密切相关。
1. 生物学功能
(1)ECM动态平衡
- 胶原调控:Decorin结合胶原纤维表面,限制其过度交联(如瘢痕形成);
- 水合作用:糖胺聚糖链维持角膜基质水合度(透明性关键)。
(2)生长因子信号调控
- TGF-β抑制:通过直接结合阻断TGF-β与受体互作(抗纤维化);
- EGFR下调:促进EGFR内吞降解(抑制肿瘤增殖)。
(3)肿瘤微环境重塑
- 转移抑制:阻断MMP2/9活性,减少ECM降解(乳腺癌模型);
- 免疫调节:通过PD-L1调控T细胞功能(黑色素瘤研究)。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “ECM-生长因子”双向对话:Decorin作为基质-细胞信号桥梁;
- 解析 Decorin糖基化修饰(如硫酸化程度)对胶原组装的影响。
(2)转化潜力
- 抗纤维化治疗:重组Decorin(如DCN-01)治疗肺纤维化(临床前);
- 肿瘤靶向:Decorin模拟肽(如LRR10)抑制EGFR信号(三阴性乳腺癌模型)。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA:检测血清/组织Decorin(正常范围50-200 ng/mL,纤维化时降低);
- 免疫组化:定位Decorin在胶原纤维或肿瘤间质的分布。
(2)功能分析
- 胶原结合试验:原子力显微镜(AFM)观察Decorin对胶原纤维直径的影响;
- 基因编辑模型:DCN KO小鼠研究角膜混浊和皮肤脆性表型。
4. 临床应用
(1)诊断与分型
- 纤维化监测:肺/肝组织中Decorin/TGF-β比值预测疾病进展;
- 肿瘤预后:Decorin高表达的结肠癌患者生存期更长。
(2)治疗进展
-
生物制剂:
- DCN-01:重组Decorin滴眼液治疗角膜损伤(II期试验);
- LRR10肽:靶向EGFR的Decorin衍生肽(临床前阶段)。
- 基因治疗:AAV载体递送 DCN 改善瘢痕疙瘩(动物模型)。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 递送效率:Decorin大分子难以穿透深层组织(如纤维化肺);
- 功能多效性:需开发组织特异性调控策略(如角膜vs.肿瘤)。
(2)未来方向
- 纳米载体设计:透明质酸-Decorin复合物靶向病变ECM;
- 多组学整合:单细胞测序解析Decorin+成纤维细胞亚群异质性。
生物活性
Measured by its ability to modulate collagen fibrillogenesis. At 5-10 µg/mL, Recombinant Human Decorin can significantly delay the rate of type I collagen fibrillogenesis.
Swiss Prot:
P07585
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gly17-Lys359
实际分子量:
40- 42 kDa
标签:
C-His
纯度:
>90% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Decorin Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gly17-Lys359) of Human Human Decorin (Accession P07585) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。