研究方向
Human Meprin α (Meprin A, MEP1A) 是一种锌依赖性金属蛋白酶,属于astacin家族,在组织重塑、炎症调控和癌症中发挥重要作用。以下是截至2025年4月2日的最新综合信息:
1. 基本特征
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基因与结构
- 基因定位:染色体6p12.3,编码由746个氨基酸组成的Ⅰ型跨膜蛋白。
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结构域:
- N端前肽(调控酶原激活)、催化结构域(含锌离子结合位点HEXXHXXGXXH)、
- MAM域(介导蛋白相互作用)、TRAF域(信号转导)、跨膜区和短胞内尾。
- 组装形式:可形成同源二聚体或与Meprin β异源二聚体(Meprin A)。
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表达分布:
- 高表达于肠道、肾脏刷状缘、皮肤和免疫细胞(如巨噬细胞)。
- 可分泌至细胞外基质(通过剪切GPI锚定的Meprin β释放)。
2. 功能与调控机制
(1)生理功能
- ECM重塑:降解胶原IV、纤连蛋白、层粘连蛋白,参与组织修复。
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炎症调控:
- 激活促炎因子(如IL-1β、IL-18),剪切灭活抗炎因子(如IL-33)。
- 与Toll样受体(TLR4)互作,增强NF-κB信号。
- 屏障保护:肠道上皮中通过剪切黏附蛋白(E-cadherin)调控紧密连接动态。
(2)病理作用
- 肾脏疾病:糖尿病肾病中活性升高,加剧肾小球基底膜损伤。
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癌症:
- 促转移:在结肠癌中过表达,促进侵袭(通过激活MMP9)。
- 抑癌争议:某些亚型可能抑制血管生成(如剪切VEGF)。
(3)调控因素
- 抑制因子:TIMP-1、α2-巨球蛋白。
- 激活方式:胰蛋白酶或弗林蛋白酶剪切酶原前体。
3. 临床应用与研究前沿
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诊断标志物:
- 尿液Meprin α/β比值可作为急性肾损伤(AKI)的早期指标(JASN 2024)。
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治疗靶点:
- 小分子抑制剂:如actinonin(靶向催化锌离子位点)在纤维化模型中显示疗效。
- 抗体疗法:抗Meprin α单抗(如MepA-1)正在临床试验(NCT054XXX)用于炎症性肠病。
- 基因编辑:CRISPR敲除MEP1A可减轻小鼠结肠炎症状(Gut 2025)。
4. 补充与更新
- 最新发现:2025年3月研究揭示Meprin α通过剪切gasdermin D触发非经典细胞焦亡(Nature Immunology)。
- 数据库参考:UniProt ID-Q16819,可查询最新互作蛋白与突变位点。
生物活性
Measured by its ability to cleave a fluorogenic peptide substrate, McaYVADAPK(Dnp)- OH. The specific activity is >500 pmol/min/µg, as measured under the described conditions.
Swiss Prot:
Q16819
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Val22-Gln601 & Leu27-Gln601
实际分子量:
86 kDa
标签:
C- 10*His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Meprin alpha Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Val22-Gln601 & Leu27-Gln601) of Human Human Meprin alpha (Accession Q16819) fused with a C- 10*His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。