研究方向
SERPINE2/Protease Nexin-1 (PN-1) 是由 SERPINE2 基因编码的 丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpin），属于跨膜型Serpin亚家族，广泛表达于中枢神经系统、血管内皮及血小板中。其核心特征包括：
- 结构特征：含典型Serpin结构域和跨膜区，通过反应中心环（RCL）不可逆抑制靶蛋白酶（如凝血酶、uPA、tPA）；
-
功能核心：
- 神经保护：调节突触可塑性和轴突再生；
- 凝血-纤溶平衡：局部抑制凝血酶和纤溶酶原激活物；
- 疾病关联：与阿尔茨海默病（AD）、血栓性疾病及肿瘤转移密切相关。
1. 生物学功能
（1）神经系统的调控
- 突触可塑性：PN-1通过抑制tPA调控突触修剪和长时程增强（LTP）；
- 神经损伤修复：在坐骨神经损伤模型中，PN-1过表达促进轴突再生。
（2）凝血与纤溶的局部平衡
- 抗血栓作用：内皮细胞PN-1抑制凝血酶，防止微血管血栓形成；
- 纤溶抑制：通过uPA/tPA抑制限制过度纤维蛋白溶解（如出血性疾病）。
（3）肿瘤微环境调控
- 转移抑制：PN-1通过阻断uPA介导的ECM降解抑制肿瘤侵袭；
- 双重角色：在胶质瘤中，PN-1可能通过PDGF信号促进血管生成。
2. 研究意义
（1）理论突破
- 揭示 “神经-Serpin”轴 在突触可塑性与神经退行性疾病中的新机制；
- 解析 PN-1的时空特异性：跨膜型（膜结合）与分泌型的差异化功能。
（2）转化潜力
- 神经退行性疾病治疗：重组PN-1或小分子激动剂（如靶向RCL肽）的临床前研究；
- 抗血栓策略：设计膜定位PN-1变体增强局部抗凝效果。
3. 检测方法
（1）蛋白水平
- ELISA：检测脑脊液或血浆PN-1（AD患者脑脊液PN-1降低）；
- 活性测定：发色底物法（如S-2238）评估凝血酶抑制活性。
（2）分子与影像分析
- 免疫荧光：定位PN-1在神经元突触或肿瘤血管的表达；
- 基因编辑模型：条件性敲除 SERPINE2 研究认知功能缺陷。
4. 临床应用
（1）诊断与分型
- AD生物标志物：脑脊液PN-1/Aβ42比值预测疾病进展；
- 血栓风险分层：血小板PN-1表达降低提示高凝状态。
（2）治疗进展
-
神经保护策略：
- AAV-PN1：基因治疗递送PN-1至海马区（动物模型验证）；
- 小分子激活剂：如TFPI-2类似物（临床前阶段）。
- 抗肿瘤转移：靶向PN-1-uPA轴的双特异性抗体（如XPA-1）。
5. 总结与展望
（1）挑战
- 血脑屏障穿透：重组PN-1的脑内递送效率需优化；
- 功能复杂性：PN-1在肿瘤中促血管/抗转移的双重作用需精准调控。
（2）未来方向
- 纳米载体设计：仿生外泌体靶向递送PN-1至病变神经或血管；
- 多组学整合：单细胞测序解析PN-1+细胞亚群在微环境中的互作网络。
生物活性
Measured by its ability to inhibit trypsin cleavage of a fluorogenic peptide substrate, Mca- RPKPVE-Nval- WRK(Dnp)- NH2. The IC50 value is <2 nM, as measured under the described conditions.
Swiss Prot:
P07093-2
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Met1-Pro397
实际分子量:
50 kDa
标签:
C- 10*His tag
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human SERPINE2/PN-1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Met1-Pro397) of Human Human SERPINE2/PN-1 (Accession P07093-2) fused with a C- 10*His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。