研究方向
Human PRSS8(Protease, Serine 8),也称为通道激活蛋白酶(CAP1)/ Prostasin,是一种膜锚定的丝氨酸蛋白酶,属于胰蛋白酶样蛋白酶家族。它在多种生理过程中发挥关键作用,尤其在上皮屏障功能、体液平衡和癌症进展中备受关注。以下是关于PRSS8的详细总结:
1. 基本特征
- 基因定位:位于人类染色体16p11.2,编码由343个氨基酸组成的糖蛋白。
-
结构:
- N端为跨膜结构域(GPI锚定或I型跨膜形式),C端含催化结构域(具有典型的丝氨酸蛋白酶活性位点:His41, Asp96, Ser190)。
- 可被裂解为可溶性形式(sPRSS8)发挥旁分泌作用。
- 表达分布:高表达于肾脏、前列腺、肺、皮肤和结肠上皮,维持上皮极性及屏障完整性。
2. 功能与调控机制
(1)生理功能
-
上皮钠通道(ENaC)激活:
- 通过剪切ENaC的γ亚基,增强钠离子吸收,调节血压和体液平衡(与高血压相关)。
-
屏障保护:
- 抑制炎症反应(如下调NF-κB通路),促进伤口愈合。
- 与紧密连接蛋白(如claudins)互作,维持上皮完整性。
-
抗肿瘤作用:
- 在前列腺癌中,PRSS8通过抑制EGFR/ERK通路抑制转移;但在结肠癌中可能因表观沉默而失活。
(2)调控因素
- 激素:醛固酮、糖皮质激素上调其表达。
- 表观遗传:启动子甲基化导致其在某些癌症中沉默。
3. 与疾病的关联
- 高血压:PRSS8过度激活ENaC可导致钠潴留(如Liddle综合征样表型)。
-
癌症:
- 抑癌作用:在前列腺癌、乳腺癌中低表达,恢复其表达可抑制侵袭。
- 促癌争议:在卵巢癌中可能通过激活uPAR促进转移。
- 皮肤疾病:银屑病和特应性皮炎患者皮肤PRSS8表达降低,屏障功能受损。
4. 临床应用与研究进展
-
诊断标志物:
- 尿液sPRSS8水平可反映肾脏ENaC活性(如原发性醛固酮增多症筛查)。
-
治疗靶点:
- 抑制剂开发:如抗体或小分子(用于ENaC过度激活相关高血压)。
- 基因疗法:在癌症中恢复PRSS8表达(如去甲基化药物联合治疗)。
- 再生医学:用于修复上皮损伤(如肺或肠道类器官模型)。
5. 补充信息
- 相互作用蛋白:ENaC、matriptase(ST14)、HAI-1(抑制剂)。
- 动物模型:PRSS8敲除小鼠出现新生儿致死性脱水(因ENaC功能缺陷)。
生物活性
Measured by its ability to cleave the fluorogenic peptide substrate Boc-QAR-AMC. The specific activity is >10 pmol/min/µg, as measured underthe described conditions.
Swiss Prot:
Q16651-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala33-Gly319
实际分子量:
39 kDa
标签:
C- 10*His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human PRSS8 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala33-Gly319) of Human Human PRSS8 (Accession Q16651-1) fused with a C- 10*His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。