研究方向    

Mouse TNF-α 是由 Tnf 基因编码的 促炎性细胞因子，主要由活化的巨噬细胞、T细胞和NK细胞分泌，以跨膜型（tmTNF-α）和可溶型（sTNF-α）两种形式存在。其核心特征包括：

• 结构特征：三聚体形式发挥作用，通过TNFR1（促凋亡）和TNFR2（促存活）传递信号；
• 功能核心：
  • 炎症中枢调控：激活NF-κB和MAPK通路，驱动炎症因子级联；
  • 抗肿瘤作用：直接诱导肿瘤细胞凋亡（命名来源）；
  • 病理损伤：过度分泌导致类风湿关节炎（RA）、脓毒症等疾病。

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1. 生物学功能

（1）免疫与炎症调控

• 炎症启动：
  • 促进IL-6、IL-1β等细胞因子释放；
  • 上调血管内皮黏附分子（如VCAM-1），招募白细胞浸润。
• 免疫细胞激活：增强巨噬细胞吞噬功能和树突细胞成熟。

（2）细胞命运决定

• 凋亡与存活：
  • 通过TNFR1-caspase通路诱导凋亡；
  • 通过TNFR2-NF-κB通路促进细胞增殖（如调节性T细胞）。
• 代谢重编程：抑制脂肪细胞胰岛素敏感性，关联肥胖相关炎症。

（3）疾病关联

• 感染防御：细菌内毒素（LPS）通过TLR4强烈诱导TNF-α；
• 自身免疫病：TNF-α转基因小鼠自发产生关节炎（类似人类RA）。

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2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “细胞因子风暴” 概念：TNF-α在脓毒症中的核心地位；
• 解析 受体选择性激活：TNFR1/TNFR2的差异化信号机制。

（2）转化潜力

• 靶向药物：抗TNF-α单抗（如英夫利昔单抗）全球年销售额超200亿美元；
• 基因编辑模型：Tnf 敲除小鼠研究炎症性疾病机制。

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3. 检测方法

（1）蛋白水平

• ELISA：检测血清/组织匀浆TNF-α（灵敏度<5 pg/mL）；
• 流式胞内染色：鉴定TNF-α+免疫细胞（需LPS刺激阻断分泌）。

（2）功能分析

• 细胞毒性试验：L929细胞凋亡实验评估TNF-α活性；
• 报告基因：NF-κB荧光素酶载体转染检测信号强度。

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4. 临床应用

（1）诊断与分型

• 炎症标志物：脓毒症患者血清TNF-α>100 pg/mL提示预后不良；
• 自身免疫病：RA滑膜液中TNF-α水平与关节破坏程度正相关。

（2）治疗进展

• 生物制剂：
  • 抗TNF-α单抗：阿达木单抗（Humira）、依那西普（TNF受体融合蛋白）；
  • 小分子抑制剂：TACE（TNF-α转化酶）抑制剂（如Marimastat）。
• 联合策略：TNF-α抑制剂联合IL-17阻断剂（如Secukinumab）增强疗效。

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5. 总结与展望

（1）挑战

• 治疗耐药性：部分患者对TNF-α抑制剂无响应（如肠道纤维化）；
• 感染风险：长期抑制TNF-α增加结核复发概率。

（2）未来方向

• 精准靶向：纳米载体递送siRNA沉默病变部位TNF-α；
• 多组学整合：单细胞测序解析TNF-α响应细胞的异质性。

生物活性

Recombinant Mouse TNF-alpha induces cytotoxicity in the L-929 mouse fibroblast cells in the presence of the metabolic inhibitor actinomycin D. The ED50 forthis effect is typically 29-116 pg/mL, corresponding to a specific activity of 8.62×10^6- 3.45×10^7 units/mg.

Swiss Prot:

P06804

种属:

Mouse

表达宿主:

E.coli

表达区间:

Leu80-Leu235

实际分子量:

17 kDa

标签:

No tag

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜1.0EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Mouse Mouse TNF-alpha Protein is produced by E.coli expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu80-Leu235) of Mouse Mouse TNF-alpha (Accession P06804) fused with a No tag.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。