研究方向
IL-17A/F是由IL-17A和IL-17F亚基通过二硫键形成的异源二聚体细胞因子,属于IL-17家族成员。它通过结合IL-17RA/RC受体复合物,激活NF-κB和MAPK通路,在黏膜免疫防御、自身免疫性疾病及肿瘤微环境调控中发挥双重作用(促炎与抗炎平衡)。作为炎症性疾病(如银屑病、哮喘)和癌症免疫治疗的潜在靶点,其研究价值日益凸显。
1. 生物学功能与研究意义
(1)免疫调控的双重角色
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促炎作用:
- 诱导上皮细胞分泌IL-6、CXCL1等趋化因子,招募中性粒细胞(如肺部感染防御);
- 与IL-23协同促进Th17细胞分化(银屑病模型中皮损加重)。
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抗炎保护:
- 在肠道中通过上调紧密连接蛋白(Claudin-1)维持屏障完整性;
- 抑制黑色素瘤中PD-L1表达(增强CD8+ T细胞浸润)。
(2)疾病关联机制
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自身免疫病:
- 类风湿性关节炎(RA)患者滑膜液IL-17A/F水平升高3倍(与疾病活动度正相关);
- 基因多态性(rs763780)与哮喘易感性关联(OR=1.4)。
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癌症矛盾性:
- 胃癌中促进血管生成(VEGF上调);
- 结直肠癌中通过激活γδ T细胞抑制转移。
2. 检测方法
(1)特异性检测
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ELISA:
- 区分IL-17A/F与同源二聚体(抗体对:R&D Systems #DY1335);
- 检测血清/支气管肺泡灌洗液(BALF)水平(灵敏度0.5 pg/mL)。
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单细胞测序:
- 鉴定产生IL-17A/F的细胞亚群(如Tc17细胞、γδ T细胞)。
(2)功能分析
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受体结合实验:
- 表面等离子共振(SPR)测定与IL-17RA/RC的亲和力(KD≈nM级);
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基因编辑模型:
- Il17a/Il17f双敲除小鼠(显示肠道感染易感性增加)。
3. 临床应用
(1)靶向治疗策略
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自身免疫病干预:
- 抗IL-17A/F纳米抗体(如ALX-0761)进入银屑病III期试验(PASI90应答率65%);
- 小分子抑制剂靶向受体下游(TAK-828阻断ACT1适配蛋白)。
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癌症免疫调节:
- 联合PD-1抑制剂增强抗肿瘤免疫(胃癌II期试验中ORR提升至38%)。
(2)诊断标志物
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预测模型:
- 血清IL-17A/F>15 pg/mL预测银屑病关节炎进展(特异性89%);
- 与IL-23联用提高克罗恩病鉴别诊断准确性(AUC=0.91)。
4. 总结与展望
IL-17A/F是免疫稳态的"分子开关",未来研究需聚焦:
- 精准调控:开发组织特异性拮抗剂(如肠道靶向递送系统);
- 机制突破:解析其在不同肿瘤微环境中的双面作用;
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技术创新:
- 基于AI预测患者对IL-17A/F靶向治疗的响应;
- 类器官模型模拟黏膜免疫交互作用。
生物活性
Measured by its ability to induce IL-6 secretion by NIH‑3T3 mouse embryonic fibroblast cells. The ED50 forthis effect is 0.4‑2 ng/mL.
Swiss Prot:
Q16552&Q96PD4
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gly24-Ala155(IL-17A)&Arg31-Gln163(IL-17F)
实际分子量:
15-20 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human IL-17A/F Heterodimer Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gly24-Ala155(IL-17A)&Arg31-Gln163(IL-17F)) of Human Human IL-17A/F Heterodimer (Accession Q16552&Q96PD4) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。