研究方向
Serpin G1（又称纤溶酶原激活物抑制剂-1，PAI-1）是由 SERPINE1 基因编码的 丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpin）家族核心成员，是纤溶系统的主要负调控因子
1. 生物学功能
（1）纤溶与凝血平衡
- 血栓稳定：PAI-1通过抑制tPA/uPA维持纤维蛋白凝块稳定性（缺陷导致出血倾向）；
- 昼夜节律调控：血浆PAI-1水平清晨达峰，与心血管事件晨峰现象相关。
（2）纤维化与组织重塑
- ECM沉积：通过抑制纤溶激活TGF-β，促进胶原合成（如肺/肝纤维化）；
- 伤口愈合：PAI-1缺失导致伤口延迟闭合（小鼠模型）。
（3）癌症进展
-
促转移作用：
- 抑制uPA介导的ECM降解， paradoxically促进肿瘤细胞侵袭（依赖Vitronectin结合）；
- 通过LOX家族蛋白促进转移前微环境形成。
2. 研究意义
（1）理论突破
- 揭示 “纤溶-凝血-纤维化”交叉调控网络：PAI-1作为多系统交互节点；
- 解析 构象动态转换：PAI-1从活性态向潜伏态自发转化的结构基础。
（2）转化潜力
- 抗纤维化治疗：靶向PAI-1的小分子（如TM5275）在肺纤维化模型中有效；
- 抗癌策略：PAI-1抑制剂（如Tiplaxtinin）联合化疗减少转移（临床前阶段）。
3. 检测方法
（1）蛋白水平
- ELISA：检测活性PAI-1（正常血浆10-50 ng/mL，血栓性疾病患者可>100 ng/mL）；
- 功能性检测：发色底物法（如S-2251）评估tPA抑制活性。
（2）基因与分子分析
- 启动子多态性：-675 4G/5G SNP影响转录效率（4G/4G基因型与高PAI-1相关）；
- 复合物检测：SDS-PAGE分析PAI-1-uPA/tPA共价复合物。
4. 临床应用
（1）诊断与风险评估
- 血栓形成倾向：PAI-1升高联合其他标志物（如D-二聚体）预测深静脉血栓；
- 代谢综合征：肥胖患者PAI-1水平与胰岛素抵抗正相关。
（2）治疗进展
-
靶向干预：
- PAI-1抑制剂：Tiplaxtinin（PAI-039）在动物模型中减少动脉再狭窄；
- 基因治疗：AAV载体递送PAI-1显性负性突变体（如PAI-1R101M）。
- 纤维化治疗：反义寡核苷酸（ASO）靶向 SERPINE1 mRNA（如IONIS-PAI-1Rx）。
5. 总结与展望
（1）挑战
- 功能双刃剑：抑制PAI-1可能同时增加出血和转移风险（需组织特异性靶向）；
- 动态监测：PAI-1构象转换的体内实时检测技术尚未成熟。
（2）未来方向
- 纳米医学：设计响应局部微环境（如低pH）的PAI-1调控纳米颗粒；
- 多组学整合：单细胞测序解析PAI-1+成纤维细胞亚群在纤维化中的作用。
生物活性
Measured by its ability to inhibit Recombinant Human Complement Component C1s cleavage of a colorimetric peptide substrate, Ncarbobenzyloxy-Lys-ThioBenzyl ester(Z-K-SBzl). The IC50 is <5 nM, as measured underthe described conditions.
Swiss Prot:
P05155
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Asn23-Ala500
实际分子量:
90-110 kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human Serpin G1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Asn23-Ala500) of Human Human Serpin G1 (Accession P05155) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。