研究方向
Human TrkA(原肌球蛋白受体激酶A,Tropomyosin receptor kinase A)是神经营养因子受体家族的重要成员,由NTRK1基因编码,属于酪氨酸激酶受体(RTK)家族。以下是关于TrkA的详细解析:
1. 结构与功能
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结构特征:
- 由胞外配体结合域(富含亮氨酸重复序列和免疫球蛋白样结构域)、跨膜域和胞内酪氨酸激酶域组成。
- 主要配体为神经生长因子(NGF),结合后引发二聚化及自磷酸化,激活下游信号通路(如Ras/MAPK、PI3K/Akt、PLCγ)。
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生理功能:
- 调控神经元存活、分化、突触可塑性,尤其在感觉神经元和交感神经元发育中起关键作用。
- 参与痛觉传递、炎症反应及部分非神经组织的功能(如免疫调节)。
2. 与疾病的关联
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癌症:
- NTRK基因融合(如TPM3-NTRK1)是多种肿瘤的驱动突变(如婴儿纤维肉瘤、唾液腺癌),导致TrkA持续激活,靶向药物(如拉罗替尼、恩曲替尼)已获批用于治疗。
- 在乳腺癌、胰腺癌中过表达可能与预后不良相关。
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神经退行性疾病:
- TrkA信号减弱与阿尔茨海默病(AD)中胆碱能神经元退化有关。
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疼痛与炎症:
- 靶向TrkA-NGF通路可缓解慢性疼痛(如骨关节炎、糖尿病神经病变)。
3. 研究与应用
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基础研究:
- 敲除小鼠模型显示TrkA缺失导致感觉神经元缺失、痛觉丧失。
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临床转化:
- TRK抑制剂:第一代抑制剂(如拉罗替尼)对融合阳性肿瘤高效,但耐药突变(如G595R)需二代药物克服。
- NGF抗体(如Tanezumab)用于骨关节炎治疗,但因安全性问题(加速关节损伤)受限。
4. 补充说明
- 新型双特异性抗体同时靶向TrkA和疼痛相关通路(如CGRP)。
- 探索TrkA在肿瘤微环境中的免疫调节作用。
生物活性
Measured by its ability to inhibit NGFinduced proliferation of TF‑1 human erythroleukemic cells. The ED50 forthis effect is 0.8-4 µg/mL in the presence of 10 ng/mL of rhNGF.
Swiss Prot:
P04629
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala33-Glu407
实际分子量:
115-125 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human TrkA Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala33-Glu407) of Human Human TrkA (Accession P04629) fused with a C-hFc&His tag.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。