研究方向    

IL-15 是由 IL15 基因编码的 多效性细胞因子，与IL-2同属γc家族，但功能迥异；其特异性受体 IL-15RA（由 IL15RA 基因编码）是IL-15高亲和力结合亚基，共同构成 IL-15/IL-15RA复合物。核心特征包括：

• 独特传递模式：IL-15通过“反式呈递”由抗原呈递细胞（APC）表面的IL-15RA递送给效应细胞（如NK/T细胞）的IL-2Rβ/γc受体；
• 核心功能：
  • 免疫细胞存活：维持记忆CD8+ T细胞和NK细胞的长期存活；
  • 抗肿瘤免疫：激活CTL和NK细胞杀伤功能；
  • 自身免疫调控：过度激活可能导致类风湿关节炎（RA）或炎症性肠病（IBD）。

---

1. 生物学功能

（1）免疫稳态维持

• 记忆T细胞稳态：通过持续激活AKT/mTOR通路防止记忆CD8+ T细胞凋亡；
• NK细胞发育：促进骨髓和外周NK细胞增殖与功能成熟（如IFN-γ分泌）。

（2）炎症与肿瘤微环境

• 抗肿瘤响应：IL-15增强PD-1+ T细胞的干细胞样特性，克服免疫检查点抑制耐药；
• 炎症双刃剑：在RA滑膜中，IL-15/IL-15RA过表达驱动Th1和中性粒细胞活化。

（3）代谢调控

• 线粒体功能：IL-15通过AMPK上调记忆T细胞的氧化磷酸化能力；
• 脂肪代谢：抑制前脂肪细胞分化，可能与癌症恶病质相关。

---

2. 研究意义

（1）理论突破

• 揭示 “反式呈递”机制：IL-15RA作为细胞间信号传递的桥梁分子；
• 解析 代谢-免疫偶联：IL-15如何通过调控线粒体功能维持T细胞记忆。

（2）转化潜力

• 肿瘤免疫治疗：重组IL-15/IL-15RA复合物（如ALT-803）进入临床试验；
• 自身免疫干预：靶向IL-15RA的拮抗剂（如AMG 714）治疗乳糜泻。

---

3. 检测方法

（1）蛋白水平

• ELISA：检测血清/组织液IL-15（正常<5 pg/mL，肿瘤微环境可升至50 pg/mL）；
• 流式细胞术：分析IL-15RA在APC（如树突细胞）和效应细胞的表达。

（2）功能分析

• 共培养实验：APC与T细胞共孵育验证IL-15反式呈递效率；
• 磷酸化检测：流式或Western Blot分析IL-2Rβ的STAT5磷酸化水平。

---

4. 临床应用

（1）诊断与分型

• 肿瘤免疫评分：肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）中IL-15RA表达预测免疫疗法响应；
• 炎症监测：IBD患者肠黏膜IL-15水平与疾病活动指数（DAI）正相关。

（2）治疗进展

• 免疫激动剂：
  • ALT-803（N-803）：IL-15超级激动剂，联合PD-1抗体治疗实体瘤（III期试验NCT05293496）；
  • SO-C101：靶向IL-15Rβ/γc的融合蛋白，增强NK细胞疗法。
• 拮抗策略：IL-15RA中和抗体（如VRDN-001）治疗Graves眼病。

---

5. 总结与展望

（1）挑战

• 毒性控制：IL-15全身给药可能引发细胞因子释放综合征（CRS）；
• 靶向递送：如何精准递送至肿瘤微环境而非正常组织。

（2）未来方向

• 工程化改造：设计肿瘤微环境响应型IL-15变体（如低pH激活）；
• 多组学整合：单细胞测序解析IL-15响应细胞的时空异质性。

生物活性

Measured in a cell proliferation assay using MO7e human megakaryocytic leukemic cells.

Swiss Prot:

Q13261&P40933

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

L15Rα(Ile31-Asp96)&IL-15(Asn49-Ser162)(Asn120Asp))

实际分子量:

50-60 kDa

标签:

C-hFc

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human IL15&IL15RA Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (L15Rα(Ile31-Asp96)&IL-15(Asn49-Ser162)(Asn120Asp))) of Human Human IL15&IL15RA (Accession Q13261&P40933) fused with a C-hFc.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。