研究方向
Human CD3D 是由 CD3D 基因编码的 T细胞受体(TCR)复合物关键组分,属于CD3蛋白家族(含γ/δ/ε/ζ亚基),具有以下特征:
- 结构特征:单次跨膜蛋白,胞内区含免疫受体酪氨酸激活基序(ITAM),介导信号转导;
-
核心功能:
- TCR组装与膜定位:与CD3γ/ε/ζ共同形成TCR-CD3复合物,确保TCR细胞表面表达;
- T细胞激活:通过ITAM磷酸化传递抗原识别信号,启动下游免疫应答;
- 免疫缺陷关联:CD3D突变导致重症联合免疫缺陷(SCID)。
1. 生物学功能
(1)T细胞发育与激活
- 胸腺选择:参与TCRβ选择,确保双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞存活;
- 信号转导:抗原结合TCR后,CD3D ITAM被Lck磷酸化,招募ZAP-70启动信号级联。
(2)免疫调控
- 耐受维持:通过调控TCR信号强度防止自身免疫反应;
- 肿瘤免疫逃逸:肿瘤微环境中CD3D下调导致T细胞失能(如PD-1/CTLA-4通路激活)。
(3)疾病关联
- 遗传性免疫缺陷:CD3D 纯合突变致T细胞缺失(OMIM #186790);
- 自身免疫病:多发性硬化症(MS)患者T细胞CD3D表达异常。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 TCR-CD3组装机制:CD3D胞外域与TCRα/β的静电相互作用是关键;
- 解析 信号阈值调控:CD3D ITAM数量影响T细胞激活的敏感性。
(2)转化潜力
- 基因治疗:慢病毒载体修复 CD3D 突变(SCID模型);
- CAR-T优化:改造CD3D结构域增强CAR-T细胞持久性(临床前阶段)。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- 流式细胞术:抗CD3D抗体(如OKT3)标记T细胞表面CD3复合物;
- Western Blot:检测CD3D磷酸化状态(评估T细胞激活程度)。
(2)基因分析
- 全外显子测序:诊断 CD3D 突变相关SCID;
- 单细胞RNA测序:解析CD3D在不同T细胞亚群的表达谱。
4. 临床应用
(1)诊断与分型
- SCID筛查:新生儿CD3D流式检测联合基因确诊;
- 肿瘤免疫评分:肿瘤浸润T细胞(TILs)中CD3D表达预测PD-1疗法响应。
(2)治疗进展
- 免疫重建:造血干细胞移植(HSCT)治疗CD3D缺陷SCID;
- 双特异性抗体:如CD3D/CD19衔接器(BlinaTox)增强抗肿瘤毒性。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 功能冗余性:CD3D与CD3γ/ε的部分功能重叠增加靶向干预难度;
- 动态监测:T细胞激活过程中CD3D内化影响检测准确性。
(2)未来方向
- 纳米抗体开发:靶向CD3D特定构象的纳米抗体(如VHH片段);
- 合成生物学:设计CD3D嵌合受体调控T细胞信号强度。
生物活性
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Human CD3 delta/CD3d is immobilized at 1.0 μg/mL, 100 μL/well, the concentration of Recombinant Human CD3E Fc Chimera Biotinylated Protein that produces 50% of the optimal binding response is approximately 1.0-6.0 μg/mL.
Swiss Prot:
P04234-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Phe22-Ala105
实际分子量:
17 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human CD3D Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Phe22-Ala105) of Human Human CD3D (Accession P04234-1) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。