研究方向
Mouse TGF-β1 是由 Tgfb1 基因编码的 多功能细胞因子,属于TGF-β超家族成员,以非活性形式(LAP-TGF-β1复合体)分泌,需激活后发挥功能。其核心作用包括:
- 免疫调节:抑制T细胞增殖并促进调节性T细胞(Treg)分化;
- 组织修复:刺激成纤维细胞增殖与胶原合成,参与伤口愈合;
- 双重癌变角色:早期抑癌(抑制细胞增殖),晚期促癌(促进转移和免疫逃逸)。
1. 生物学功能
(1)免疫调控
- 抗炎作用:通过Smad3通路抑制Th1/Th17分化,减轻自身免疫病(如实验性自身免疫性脑脊髓炎EAE);
- 促纤维化:激活肌成纤维细胞转化(如肺纤维化模型中TGF-β1-Smad2/3信号上调)。
(2)发育与稳态
- 胚胎发育:调控中胚层分化(基因敲除小鼠胚胎致死);
- 骨代谢平衡:抑制破骨细胞生成,促进成骨细胞分化。
(3)肿瘤微环境
- 上皮-间质转化(EMT):通过Snail/ZEB1诱导肿瘤细胞转移;
- 免疫抑制:招募髓源性抑制细胞(MDSCs)并抑制NK细胞活性。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 “TGF-β悖论”:同一分子在肿瘤早期(抑癌)和晚期(促癌)的相反作用;
- 解析 非经典信号通路:如TAK1-p38 MAPK途径在炎症中的调控机制。
(2)转化潜力
- 抗纤维化治疗:靶向TGF-β1的反义寡核苷酸(如ISTH0036)进入青光眼瘢痕化II期试验;
- 肿瘤免疫疗法:联合TGF-β抑制剂(如Galunisertib)与PD-1抗体增强疗效。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA:检测血清/组织裂解液中的活性TGF-β1(需酸激活处理);
- 免疫荧光:定位组织中的TGF-β1及其受体(如TβRII)。
(2)功能分析
- 报告基因实验:转染CAGA-luc载体评估Smad2/3通路活性;
- 基因编辑模型:条件性敲除 Tgfb1 (如Col1a2-Cre小鼠研究纤维化)。
4. 临床应用
(1)疾病关联
- 纤维化疾病:特发性肺纤维化(IPF)患者BALF中TGF-β1升高;
- 癌症预后:肿瘤基质高TGF-β1提示不良预后(如三阴性乳腺癌)。
(2)治疗策略
-
靶向药物:
- Galunisertib(LY2157299):TβRI激酶抑制剂,用于肝癌/胶质瘤临床试验;
- Fresolimumab:中和抗体,治疗硬皮病和转移性黑色素瘤。
- 基因治疗:AAV载体递送TGF-β1显性负性突变体(如TβRIIΔC)。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 靶向特异性:全身抑制TGF-β1可能干扰生理性修复(如伤口愈合);
- 生物标志物:需区分活性与潜伏态TGF-β1的临床意义。
(2)未来方向
- 时空特异性调控:纳米载体靶向病变组织(如纤维化肺或肿瘤);
- 多组学整合:单细胞测序解析TGF-β1响应细胞的异质性。
生物活性
Recombinant Mouse TGF-beta 1 inhibits the IL-4- dependent proliferation of HT-2 mouse T cells. The ED50 forthis effect is 0.02-0.1 ng/ml.
Swiss Prot:
P04202
种属:
Mouse
表达宿主:
293F
表达区间:
Leu30-Ser390
实际分子量:
14 kDa, 40-50 kDa, 55 kDa
标签:
N- 8*His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Mouse Mouse TGF-beta 1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu30-Ser390) of Mouse Mouse TGF-beta 1 (Accession P04202) fused with a N- 8*His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。