研究方向
Histidine-Rich Glycoprotein (HRG) 是由 HRG 基因编码的 多功能血浆糖蛋白，主要由肝脏合成，具有以下特征：
- 结构特征：含富含组氨酸/脯氨酸结构域（HRR），可与多种配体结合；
-
核心功能：
- 凝血-纤溶平衡：通过调节凝血因子和纤溶系统维持止血稳态；
- 免疫调节：结合病原体相关分子模式（PAMPs）和凋亡细胞，参与先天免疫；
- 血管生成调控：抑制病理性血管新生（如肿瘤血管形成）。
1. 生物学功能
（1）凝血与纤溶调控
-
抗凝血作用：
- 结合肝素/肝素样分子，中和其抗凝活性；
- 抑制凝血酶生成（通过干扰FXIa和FXIIa）。
- 促纤溶效应：增强组织型纤溶酶原激活剂（tPA）介导的纤维蛋白溶解。
（2）免疫与炎症响应
- 病原体清除：直接结合细菌脂多糖（LPS）和真菌β-葡聚糖，促进吞噬；
- 凋亡细胞清理：通过桥接凋亡细胞与巨噬细胞（类似Apo-H）。
（3）肿瘤微环境调控
- 抗血管生成：抑制VEGF和FGF2信号通路，阻断内皮细胞迁移；
- 免疫激活：逆转肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的M2型极化。
2. 研究意义
（1）理论突破
- 揭示 止血-免疫-血管生成交叉调控网络：HRG作为多系统交互的关键节点；
- 解析 HRR结构域的多配体结合机制：同一结构域可结合肝素、重金属（如Zn²⁺）和病原体。
（2）转化潜力
- 抗血栓治疗：靶向HRG-肝素相互作用的小分子（如HRG模拟肽）；
- 肿瘤免疫疗法：重组HRG联合PD-1抑制剂增强T细胞浸润（临床前验证）。
3. 检测方法
（1）蛋白水平
- ELISA：血清HRG正常范围50-150 μg/mL，脓毒症或肿瘤患者显著降低；
-
功能分析：
- 凝血实验：评估HRG对APTT（活化部分凝血活酶时间）的影响；
- 配体结合试验：荧光标记HRG与肝素/VEGF的结合动力学（SPR技术）。
（2）基因检测
- HRG 突变筛查：罕见遗传性HRG缺乏症（伴出血倾向或免疫缺陷）。
4. 临床应用
（1）诊断与风险评估
- 脓毒症预警：HRG<30 μg/mL提示严重感染和预后不良；
- 肿瘤进展监测：低HRG水平与乳腺癌/结肠癌转移风险正相关。
（2）治疗进展
-
重组HRG疗法：
- 脓毒症：补充HRG改善免疫麻痹（I期试验NCT05488830）；
- 实体瘤：联合抗血管生成药（如贝伐珠单抗）增强疗效。
- 抗体靶向：抗HRG抗体阻断肿瘤微环境中HRG的免疫抑制功能。
5. 总结与展望
（1）挑战
- 功能复杂性：HRG在生理性止血与病理性血栓中的双重角色需精准调控；
- 药物递送：重组HRG半衰期短，需开发长效制剂（如PEG化修饰）。
（2）未来方向
- 多组学整合：单细胞测序解析HRG在不同疾病微环境中的细胞来源；
- 人工智能预测：基于HRG动态变化优化脓毒症/肿瘤患者的干预时机。
生物活性
Measured by its ability to support the adhesion of MOLT‑4 human acute lymphoblastic leukemia cells. When 1 x 10^5 cells/well are added to Recombinant Human HPRG coated plates, adhesion is induced in a dose-dependent mannerin the presence of Concanvalin A. The ED50 forthis effect is 0.4-2 μg/mL.
Swiss Prot:
P04196
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Val19-Lys525
实际分子量:
80-85 kDa
标签:
C- 10*His tag
纯度：
>90% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human HRG Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Val19-Lys525) of Human Human HRG (Accession P04196) fused with a C- 10*His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。