研究方向
Estrogen Inducible Protein pS2(又称Trefoil Factor 1, TFF1)是由 TFF1 基因编码的 小分子分泌蛋白,属于三叶因子家族(TFF)成员,具有以下特征:
- 激素调控性:受雌激素受体(ERα)直接调控,在雌激素敏感组织中高表达;
- 黏膜保护:通过稳定黏液层和促进上皮修复,维持消化道/生殖道黏膜屏障完整性;
- 双重角色:既是正常黏膜保护因子,又在某些癌症中异常高表达(如乳腺癌、胃癌)。
1. 生物学功能
(1)黏膜修复与保护
- 黏液层稳定:与黏蛋白(如MUC5AC)结合增强黏液凝胶结构,抵抗胃酸/消化酶侵蚀;
- 上皮迁移:通过激活EGFR和整合素信号促进损伤后上皮细胞迁移(伤口愈合)。
(2)激素依赖性调控
- 雌激素响应:ERα结合 TFF1 启动子区(含雌激素反应元件ERE)诱导转录;
- 生殖周期关联:子宫内膜中表达随月经周期波动(增殖期最高)。
(3)癌症中的矛盾作用
- 抑癌功能:正常胃黏膜中抑制幽门螺杆菌诱导的炎症和癌变;
- 促癌效应:乳腺癌中高表达TFF1通过PI3K/AKT通路促进转移。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 激素-黏膜屏障轴:雌激素-TFF1-MUC5AC网络在性别差异性疾病(如胃炎)中的作用;
- 解析 TFF1结构功能:其保守的三叶结构域(P结构域)是受体结合的关键位点。
(2)转化潜力
- 生物标志物开发:血清TFF1联合CA15-3提高乳腺癌早期诊断特异性;
- 黏膜修复药物:重组TFF1口服制剂治疗胃溃疡(临床前验证)。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA:检测血清/胃液TFF1(正常血清<10 ng/mL,胃癌患者可超50 ng/mL);
- 免疫组化:定位组织表达(如乳腺癌中核/浆分布差异的预后意义)。
(2)基因分析
- 启动子甲基化检测:TFF1 高甲基化与胃癌表观沉默相关;
- ERα结合分析:ChIP-seq鉴定雌激素调控的 TFF1 增强子区域。
4. 临床应用
(1)诊断与分型
- 乳腺癌分子分型:TFF1+ ERα+ 提示Luminal A型,内分泌治疗敏感;
- 胃癌风险预警:慢性胃炎患者胃液TFF1持续降低提示癌变风险。
(2)治疗进展
- 内分泌治疗:他莫昔芬通过抑制ERα间接下调TFF1(抑制乳腺癌进展);
- 靶向递送:TFF1抗体-药物偶联物(ADC)靶向TFF1高表达肿瘤(临床前阶段)。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 功能矛盾性:黏膜保护 vs. 促癌转移的机制转换尚未完全阐明;
- 检测标准化:体液TFF1的采样方法(如胃液 vs. 血清)影响结果可比性。
(2)未来方向
- 类器官模型:人源胃/乳腺类器官研究TFF1在3D微环境中的作用;
- 双功能调控剂:设计既能增强黏膜修复又抑制癌转移的TFF1变体。
生物活性
Measured by its ability to induce ERK1/ERK2 phosphorylation in Jurkat human acute T cell leukemia cells. 5- 15 μg/mL of Recombinant Human TFF1 can effectively induce ERK1/2 phosphorylation.
Swiss Prot:
P04155
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Glu25-Phe84
实际分子量:
12-15 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human Estrogen Inducible Protein pS2 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Glu25-Phe84) of Human Human Estrogen Inducible Protein pS2 (Accession P04155) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。