研究方向
Human LRG1 是由 LRG1 基因编码的 分泌型糖蛋白,属于富含亮氨酸重复序列(LRR)蛋白家族,主要在肝脏合成并广泛分布于体液(如血浆、脑脊液)。其核心功能包括:
- 血管生成调控:通过结合TGF-β信号通路成员(如内皮糖蛋白Endoglin)促进病理性血管新生;
- 炎症与纤维化:作为急性期反应蛋白,参与慢性炎症和器官纤维化进程;
- 免疫调节:影响巨噬细胞极化和T细胞功能,参与肿瘤微环境重塑。
1. 生物学功能
(1)血管与微环境调控
- 促血管生成:在缺氧条件下,LRG1通过激活ALK1-Smad1/5通路驱动内皮细胞迁移(如糖尿病视网膜病变);
- 肿瘤血管异常化:促进肿瘤血管迂曲和渗漏,加速转移(如结直肠癌模型)。
(2)炎症与纤维化
- 急性期反应:IL-6等炎症因子刺激下,肝细胞LRG1分泌增加(浓度可达正常10倍);
- 器官纤维化:通过激活成纤维细胞TGF-β信号,加剧肺/肾纤维化(如特发性肺纤维化IPF)。
(3)免疫逃逸
- 巨噬细胞极化:诱导M2型抗炎表型(高表达IL-10),抑制抗肿瘤免疫;
- T细胞耗竭:肿瘤微环境中LRG1通过PD-L1上调促进CD8+ T细胞功能障碍。
2. 研究意义
(1)理论突破
- 揭示 非经典TGF-β通路 的调控机制:LRG1-Endoglin轴独立于TGF-β配体发挥作用;
- 解析 血管-免疫串扰:LRG1作为连接血管异常与免疫抑制的关键分子。
(2)转化潜力
- 抗血管生成治疗:靶向LRG1的单抗(如ATG-017)在眼科疾病和肿瘤中进入临床前试验;
- 纤维化干预:siRNA沉默 LRG1 显著减轻小鼠肺纤维化程度。
3. 检测方法
(1)蛋白水平
- ELISA:血清LRG1检测(正常范围5-20 μg/mL,炎症/癌症患者可超50 μg/mL);
- 质谱技术:糖基化修饰分析(如LRG1的N-糖链与功能相关性)。
(2)功能分析
- 内皮管形成实验:Matrigel模型中评估LRG1对血管新生的影响;
- 流式细胞术:检测LRG1诱导的巨噬细胞表面标志物(如CD206)表达。
4. 临床应用
(1)诊断与预后
- 癌症液体活检:LRG1作为结直肠癌和卵巢癌的潜在血清标志物;
- 纤维化评估:IPF患者支气管肺泡灌洗液(BALF)中LRG1水平与疾病进展正相关。
(2)治疗进展
- 抗体药物:人源化抗LRG1抗体(HLG-1)在湿性AMD(年龄相关性黄斑变性)中显示疗效;
- 小分子抑制剂:靶向LRG1-Endoglin相互作用的小肽(如LRG1-D4结构域抑制剂)。
5. 总结与展望
(1)挑战
- 功能复杂性:LRG1在生理性修复(如伤口愈合)与病理性血管新生中的双重角色;
- 组织特异性:不同疾病中LRG1的来源(肝源性 vs. 局部产生)对干预策略的影响。
(2)未来方向
- 多组学整合:单细胞测序解析LRG1+ 细胞亚群在肿瘤微环境中的空间分布;
- 双靶点策略:联合抗LRG1与免疫检查点抑制剂(如抗PD-1)增强抗肿瘤效果。
生物活性
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When human Cytochrome c is coated at 1 μg/mL (100 μL/well), the concentration of Recombinant Human LRG1 that produces 50% of the optimal binding response is 3-15 ng/mL.
Swiss Prot:
P02750
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Val36-Gln347
实际分子量:
40- 60 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human LRG1 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Val36-Gln347) of Human Human LRG1 (Accession P02750) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of
receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。