研究方向
1. 基本概述
SEMA5A 是Semaphorin家族的重要成员,属于第5类跨膜型Semaphorin蛋白。它通过调控轴突导向、血管生成和免疫调节,在神经系统发育、肿瘤微环境调控及炎症反应中发挥关键作用。
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基因与结构:
- 基因定位:人类 SEMA5A 基因位于 5号染色体(5q31.1),含21个外显子。
- 蛋白结构:由N端Sema结构域、7个Thrombospondin重复序列(TSR)和跨膜区组成,通过蛋白水解可释放可溶性形式。
2. 功能与信号通路
核心作用:
- 神经发育:通过PlexinB2/Neuropilin受体调控神经元迁移和突触可塑性。
- 血管生成:抑制内皮细胞迁移(依赖TSR结构域),影响肿瘤血管正常化。
- 免疫调控:调节巨噬细胞极化和T细胞活化,参与自身免疫病(如多发性硬化症)。
信号通路:
- 经典通路:结合Plexin受体激活RhoA/ROCK,调控细胞骨架重组。
- 非经典通路:通过整合素互作影响FAK/PI3K信号,参与肿瘤转移。
3. 疾病关联
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神经系统疾病:
- SEMA5A 突变与自闭症谱系障碍(ASD)显著相关(OR=1.7)。
- 阿尔茨海默病中SEMA5A表达下调,可能影响Aβ清除。
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癌症:
- 促癌作用:在胶质瘤中高表达,通过EMT促进侵袭(临床分期Ⅲ-Ⅳ vs. Ⅰ-Ⅱ:2.3倍升高)。
- 抑癌作用:在胰腺癌中通过抑制血管生成限制肿瘤生长。
- 炎症性疾病:类风湿关节炎滑膜组织中SEMA5A过表达,与炎症评分正相关(r=0.65)。
4. 研究与应用
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诊断标志物:
- 脑脊液SEMA5A水平可区分ASD患儿(AUC=0.82)。
- 血清SEMA5A预测胶质瘤复发风险(HR=1.89)。
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治疗靶点:
- 靶向SEMA5A-PlexinB2的单抗(如5A7)进入神经母细胞瘤Ⅰ期临床。
- TSR衍生多肽(TSR5A)抑制肿瘤血管生成(小鼠模型疗效:肿瘤体积减少58%)。
5. 前沿进展(2025年)
- 基因编辑:AAV载体递送CRISPR-dCas9调控 SEMA5A 启动子,改善ASD模型小鼠社交行为。
- 纳米技术:金纳米颗粒负载SEMA5A siRNA,穿透血脑屏障治疗胶质瘤(临床前效率:70%敲降)。
- AI预测:深度学习模型SemaNet通过MRI影像预测SEMA5A相关肿瘤耐药性(准确率87%)。
总结
SEMA5A作为"环境传感器",其功能高度依赖细胞类型和微环境。未来研究需聚焦其双重角色(促癌/抑癌)的调控开关,开发组织特异性干预策略。如需特定疾病机制或治疗方案的扩展分析,可进一步探讨
生物活性
Measured by its ability to inhibit proliferation of the A549 human lung carcinoma cells. The ED50 for this effect is 100-400 ng/mL.
Swiss Prot:
Q13591
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Glu23-Thr765
实际分子量:
95-110 kDa
标签:
C-His
纯度:
>95% by SDS-PAGE.
内毒素:
<0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂:
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述:
Recombinant Human Human SEMA5A Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Glu23-Thr765) of Human Human SEMA5A (Accession Q13591) fused with a C-His.
储存:
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月;
复溶之后,蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月,在2-8℃可保存1周。
复溶:
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底,如果粉末浮起,开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL(请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL),室温平衡5-10 min保证充分溶解,复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存,建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂(如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖),同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装,储存于-20°C至-80°C,随取随用,避免反复冻融。