研究方向
Human Noggin 是一种分泌型糖蛋白，属于骨形态发生蛋白（BMP）拮抗剂家族，在胚胎发育和组织稳态中发挥关键调控作用。以下是关于Noggin的全面解析（更新至2025年3月）：
一、分子特性与作用机制
1. 结构特征
- 蛋白构型：含保守的胱氨酸结结构（Cystine knot），通过二硫键稳定三维结构
- 功能域：N端负责BMP结合，C端调控蛋白稳定性和扩散梯度
- 翻译后修饰：糖基化影响其半衰期（血清中约2小时）
2. 调控网络
- 拮抗机制：1:1化学计量比结合BMP2/4/7，阻断其与受体相互作用
- 协同效应：与Chordin协同形成形态发生素梯度
- 非经典功能：通过Wnt/β-catenin通路调控神经干细胞增殖
二、生理与病理功能
1. 发育生物学作用
- 神经诱导：早期胚胎中抑制BMP信号促进神经板形成
- 骨骼发育：调控生长板软骨细胞分化的时空模式
- 器官形成：在肺分支 morphogenesis 中维持上皮-间质平衡
2. 疾病关联
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基因突变：
- NOG突变导致指关节融合综合征（SYM1）
- 非综合征性听力损失（DFNA64）
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获得性疾病：
- 骨关节炎中Noggin表达降低50-70%
- 胶质瘤中表观沉默导致BMP信号过度激活
三、临床应用与前沿进展
1. 再生医学应用
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组织工程：
- 胶原支架负载Noggin促进脊髓损伤修复（II期临床）
- 与BMP2联合使用减少异位骨化（牙槽嵴重建）
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细胞治疗：
- iPSC分化中维持多能性（浓度依赖性）
2. 治疗挑战
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递送系统：
- 热敏水凝胶缓释技术（维持有效浓度7天）
- 基因疗法（AAV-Noggin治疗遗传性骨病）
四、研究模型与工具
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动物模型：
- 条件性敲除小鼠（Col2a1-Cre）显示脊柱裂表型
- 过表达模型揭示其在毛囊周期中的作用
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2025突破：
- 《Nature Biotechnology》报道CRISPR激活内源Noggin促进骨折愈合
- 微流控芯片模拟形态发生素梯度
总结与展望
临床转化关键点：
- 精准调控：BMP/Noggin比例控制（阈值效应）
- 时空特异性：发育阶段依赖性功能差异
- 联合策略：与生长因子（如FGF2）协同应用
生物活性
Immobilized Human BMP2 at 1 μg/mL (100 μL/well) can bind Noggin with a linearrange of 2- 57 ng/mL.
Swiss Prot:
Q13253
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Gln28-Cys232
实际分子量:
35-38 kDa
标签:
C-His
纯度：
>95% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human Noggin Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln28-Cys232) of Human Human Noggin (Accession Q13253) fused with a C-His.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。