研究方向    

Human IL-24（Interleukin-24），也称为MDA-7（Melanoma Differentiation-Associated gene-7），是一种独特的细胞因子，属于IL-10家族。它在肿瘤抑制、免疫调节和组织修复中表现出多效性作用。以下是关于IL-24的全面解析：

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一、分子特性与作用机制

1. 结构特征

• 基因定位：人染色体1q32-q41区段，与IL-10家族其他成员（IL-19/IL-20）成簇分布
• 蛋白结构：分泌型糖蛋白，形成同源二聚体，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体复合物传递信号
• 剪切变体：存在6种选择性剪接变体，其中IL-24δ5在肿瘤中特异性高表达

2. 信号通路

• 经典通路：JAK-STAT3激活诱导生长停滞相关基因（如GADD45）
• 非经典作用：
  • 通过ER应激通路激活PERK/eIF2α-ATF4-CHOP
  • 线粒体途径促凋亡（Bax/Bak依赖）

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二、生理与病理功能

1. 肿瘤选择性效应

• 直接作用：
  • 诱导肿瘤细胞周期阻滞（G2/M期）和凋亡
  • 抑制血管生成（VEGF下调）
• 微环境调控：
  • 激活树突细胞交叉提呈
  • 重编程M2型巨噬细胞为促炎表型

2. 免疫调节特性

• Th17/Th22平衡：抑制IL-17产生但促进IL-22分泌
• 伤口愈合：通过KGF上调促进上皮再生

3. 疾病关联

• 保护性作用：
  • 银屑病中抑制角质形成细胞过度增殖
  • 减轻急性肺损伤的炎症反应
• 病理促进：
  • 类风湿关节炎滑膜中异常高表达
  • 某些淋巴瘤亚型中促生存效应

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三、临床转化进展（2024更新）

1. 治疗策略

• 基因治疗：
  • 溶瘤腺病毒载体（Ad.IL-24）完成III期黑色素瘤临床试验
  • 纳米颗粒递送系统突破血脑屏障限制
• 重组蛋白：
  • PEG化IL-24变体（半衰期延长8倍）进入II期肺癌试验
• 联合方案：
  • 与PD-1抑制剂协同增强TIL浸润
  • 放疗增敏效应（通过ROS累积）

2. 诊断应用

• 生物标志物：
  • 血清IL-24>500 pg/mL预测免疫治疗响应（AUC=0.82）
  • 肿瘤组织IL-24δ5阳性提示不良预后

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四、研究工具与突破

• 动物模型：
  • 条件性过表达小鼠（K14-IL-24）显示皮肤屏障功能增强
  • 人源化PDX模型验证组织特异性毒性
• 前沿发现：
  • 《Nature Cancer》揭示IL-24通过mtDNA释放激活cGAS-STING
  • 单细胞测序发现IL-24反应性Treg细胞新亚群

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总结与展望

IL-24的"三重优势"使其成为理想治疗分子：

1. 肿瘤选择性：仅影响转化细胞
2. 多机制协同：直接杀伤+免疫激活
3. 组织保护：促进正常组织修复

生物活性

Measured in a cell proliferation assay using BaF3 mouse pro-B cells transfected with human IL20 Rα and human IL20 Rβ. The EC50 for this effect is typically 0.05- 0.25 ng/mL.

Swiss Prot:

Q13007-2

 

种属:

Human

 

表达宿主:

293F

 

表达区间:

Gln 53-Leu 207

 

实际分子量:

35kDa

 

标签:

C-His

 

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

 

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

 

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

 

描述：

Recombinant Human Human IL-24 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Gln 53-Leu 207) of Human Human IL-24 (Accession Q13007-2) fused with a C-His.

 

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

 

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。