研究方向
Human SEMA3B（Semaphorin 3B）是分泌型信号蛋白，属于Semaphorin家族中的Class 3 semaphorins。它在神经导向、肿瘤抑制和血管生成调控中发挥关键作用。以下是关于SEMA3B的系统性解析：
一、分子特性与作用机制
1. 结构特征
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结构域组成：
- N端Sema结构域（介导受体结合）
- PSI（plexin-semaphorin-integrin）结构域
- C端碱性序列（调控蛋白水解和定位）
- 翻译后修饰：糖基化影响分泌效率，蛋白水解产生功能性片段
2. 受体系统
- 主要受体：结合Neuropilin-1/2与Plexin-A复合物
- 竞争机制：拮抗VEGF165与Neuropilin的结合，抑制血管生成
3. 信号通路
- 经典通路：激活RhoA-ROCK导致细胞骨架重构
- 肿瘤抑制：通过p53非依赖途径诱导凋亡（caspase-8激活）
二、生理与病理功能
1. 神经系统发育
- 轴突导向：排斥交感神经元生长锥
- 突触可塑性：调节海马区突触密度
2. 肿瘤微环境调控
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双重作用：
- 肿瘤抑制：肺癌中高频表观遗传沉默（>60%病例）
- 促转移：乳腺癌中通过MMP9诱导EMT
3. 血管生物学
- 生理性血管形成：引导血管分支模式
- 病理性血管抑制：阻断肿瘤血管生成（VEGFR2内化）
三、临床转化价值
1. 治疗策略（2024进展）
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基因治疗：
- 腺相关病毒载体（AAV-SEMA3B）完成I期神经损伤试验
- 纳米脂质体递送系统克服血脑屏障
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重组蛋白：
- 工程化变体（SEMA3B-Fc）半衰期延长至72小时
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表观激活：
- DNMT抑制剂恢复肺癌细胞SEMA3B表达
2. 诊断应用
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生物标志物：
- 血浆SEMA3B<50 pg/mL提示肺癌高风险
- 脑脊液水平与阿尔茨海默病tau蛋白沉积负相关
四、研究模型与工具
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动物模型：
- Sema3b-/-小鼠显示肺发育异常和血管畸形
- 条件性过表达模型（Tet-on系统）
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前沿发现：
- 《Cell》报道SEMA3B通过相分离调控信号转导
- CRISPR筛选揭示SEMA3B与HIF1α的合成致死效应
总结与展望
核心挑战：
- 组织特异性递送：避免正常神经系统的脱靶效应
- 剂量优化：低浓度促血管vs高浓度抑制的双相效应
- 耐药机制：肿瘤微环境中受体下调逃逸
未来方向：
- 开发双靶点配体（同时靶向Neuropilin/VEGFR）
- 探索非经典受体（如Integrin αvβ3）互作网络
- 人工智能预测患者响应分层
生物活性
Measured by its binding ability in a functional ELISA. When Recombinant Human Semaphorin 3B Fc Chimera is coated at 1 μg/mL, 100 μL/well, it binds to Recombinant Rat Neuropilin‑1 Fc Chimera with an ED50 of 25-150 ng/mL.
Swiss Prot:
Q13214-1
种属:
Human
表达宿主:
293F
表达区间:
Ala25- Gly727(Arg551Ala, Arg554Ala)
实际分子量:
96-116 kDa
标签:
C-hFc&His tag
纯度：
>90% by SDS-PAGE.
内毒素：
＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.
制剂：
Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.
描述：
Recombinant Human Human SEMA3B Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Ala25- Gly727(Arg551Ala, Arg554Ala)) of Human Human SEMA3B (Accession Q13214-1) fused with a C-hFc&His tag.
储存：
Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.
未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。
复溶：
Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.
收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。