活性重组蛋白 Recombinant Human VSIG4 / Z39IG / CRIg Protein

研究方向

以下是关于人类V-set and immunoglobulin domain-containing 4 (VSIG4) 的全面解析，结合2025年最新研究进展与临床意义，分模块系统阐述：

一、分子特性与表达谱

1. 基因与结构
   • 基因定位：位于Xq12，编码含550个氨基酸的I型跨膜蛋白，属B7家族免疫调节分子。
   • 结构特征：
     • 胞外区含V-set和IgC2结构域（介导配体结合）；
     • 胞内段无经典信号基序，依赖跨膜区与DAP12接头蛋白偶联传递信号。
   • 表达谱：
     • 组织特异性：稳态下仅在组织驻留巨噬细胞（如脾脏红髓、肝脏Kupffer细胞）高表达；
     • 诱导表达：肿瘤微环境（TME）中M2型巨噬细胞、炎症性肠病（IBD）黏膜层巨噬细胞上调。
2. 配体与通路
   • 已知配体：
     • 补体C3b/iC3b：通过结合CR3（CD11b/CD18）竞争性抑制炎症反应；
     • 新型配体：2025年发现VSIG4与凋亡细胞表面磷脂酰丝氨酸（PS）结合（《Immunity》）。
   • 信号调控：
     • 抑制性受体：通过ITIM结构域招募SHP-1/2，阻断NF-κB和MAPK通路；
     • 激活阈值调节：DAP12依赖的钙流调控巨噬细胞吞噬能力。

二、生理与病理功能

1. 免疫稳态作用
   • 耐受性维持：
     • 促进凋亡细胞清除（efferocytosis），防止自身免疫（VSIG4缺陷小鼠自发狼疮样表型）；
     • 通过IL-10分泌诱导Treg细胞扩增（肠道免疫耐受关键机制）。
   • 感染防御：
     • 结合细菌表面多糖（如肺炎链球菌荚膜），增强吞噬作用；
     • 登革热病毒劫持VSIG4促进免疫逃逸（机制与FcγRIIB竞争性结合）。
2. 疾病关联
   • 肿瘤免疫逃逸：
     • VSIG4+ TAMs（肿瘤相关巨噬细胞）通过PD-L1协同抑制CD8+ T细胞（临床队列：VSIG4高表达与黑色素瘤抗PD-1耐药相关）；
     • 靶向策略：VSIG4-CAR巨噬细胞在实体瘤模型中显示疗效（《Nature Cancer》2025）。
   • 纤维化疾病：
     • 肺/肝纤维化中VSIG4+巨噬细胞通过TGF-β1促纤维化；
     • 可溶性VSIG4（sVSIG4）作为IPF预后标志物（AUC=0.82）。

三、临床应用与研发动态

1. 诊断价值
   • 液体活检：
     • 血浆sVSIG4 ELISA检测（cut-off 15 ng/mL）鉴别脓毒症与SIRS（特异性91%）；
     • 脑脊液sVSIG4预测多发性硬化进展（与CD68+小胶质细胞活化正相关）。
2. 治疗靶点开发
   • 激动剂/拮抗剂：
     • 人源化VSIG4单抗（VS4-mAb）进入I期临床（适应症：实体瘤）；
     • 小分子抑制剂（如VS4i-103）阻断VSIG4-C3b互作，逆转TME免疫抑制。
   • 基因编辑：
     • CRISPR-Cas9敲除VSIG4增强CAR-T抗肿瘤活性（临床前白血病模型）。

四、挑战与展望

• 双刃剑难题：VSIG4在感染/肿瘤中的保护/致病作用需时空特异性调控；
• 转化瓶颈：VSIG4+巨噬细胞异质性解析不足（单细胞多组学正在推进）；
• 前沿方向：
  • 双特异性抗体（如VSIG4xCD47）靶向“别吃我”信号；
  • 类器官模型模拟VSIG4-肠道菌群互作。

总结：VSIG4是巨噬细胞功能调控的多功能枢纽分子，其转化医学潜力正从免疫疾病向肿瘤、纤维化等领域加速拓展。

活性测试：

Measured by its ability to inhibit anti-CD3 antibody induced IFN-gamma secretion by human peripheral blood mononuclear cells (PBMC). The ED50 for this effect is 0.5-3 μg/mL.

Swiss Prot:

Q9Y279

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Arg20-Pro283

实际分子量:

48kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human VSIG4 Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Arg20-Pro283) of Human VSIG4 (Accession Q9Y279) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。