活性重组蛋白 Recombinant Human CPM / Carboxypeptidase M / CPM Protein

研究方向    

CPM 是一种膜结合的锌依赖性羧肽酶（基因位于 12q15），属于羧肽酶家族，通过特异性水解多肽C末端的碱性氨基酸（如精氨酸、赖氨酸）调控多种生理过程。CPM广泛表达于肺、肾、胎盘及免疫细胞表面，参与炎症反应、血管生成和肿瘤微环境重塑，其异常表达与纤维化疾病、癌症转移和免疫失调密切相关

1. 生物学功能与分子机制

（1）多肽激素与生长因子的调控

• 底物特异性：
  • 水解缓激肽（Bradykinin）、补体C3a/C5a等炎症介质，终止其信号（如抑制血管通透性增加）。
  • 激活前体蛋白（如PDGF-BB、EGF），促进组织修复或肿瘤生长。
• 免疫调节：
  • 通过剪切趋化因子（如CXCL11）改变其受体结合能力，影响T细胞迁移。

（2）疾病相关功能

• 纤维化疾病：
  • 肺/肾纤维化中CPM上调，通过TGF-β1活化促进胶原沉积。
• 肿瘤转移：
  • 在乳腺癌中，CPM介导的纤溶酶原（Plasminogen）剪切增强侵袭性（MMP-2/9激活）。

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2. 研究意义与前沿进展

（1）治疗靶点开发

• 小分子抑制剂：
  • 化合物 MER-29（CPM特异性抑制剂）在肺纤维化模型中减少胶原积累（JCI Insight, 2024）。
• 抗体药物偶联物（ADC）：
  • 抗CPM抗体（如hCPM-1）偶联MMAE毒素，靶向治疗CPM+ 卵巢癌（临床前阶段）。

（2）诊断标志物

• 血清可溶性CPM：
  • 与急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的严重程度正相关（AUC=0.82）。

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3. 检测方法与技术

• 活性检测：
  • 荧光底物法（如Dns-Ala-Arg）定量酶活性（组织裂解液或血清）。
• 定位分析：
  • 免疫组化（IHC） 显示CPM在肿瘤-基质交界处的表达。

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4. 临床应用潜力

（1）纤维化治疗

• 吸入式抑制剂：局部递送MER-29至肺部，减少全身副作用。

（2）肿瘤联合疗法：

• CPM抑制剂联合抗血管生成药（如贝伐珠单抗）抑制转移。

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5. 总结与挑战

CPM作为多功能蛋白酶，未来需突破：

1. 底物全景图谱：通过蛋白质组学鉴定新型病理相关底物；
2. 组织靶向性：设计肺/肾特异性抑制剂；
3. 动态监测：开发PET探针实时可视化CPM活性。

生物活性

Measured by its ability to release L-arginine from Benzoyl-AlaArg, with detection of the arginine amino group by ophthaldialdehyde. The specific activity is >40,000 pmol/min/μg, as measured under the described conditions.

Swiss Prot:

P14384

种属:

Human

表达宿主:

293F

表达区间:

Leu18-Ser423

实际分子量:

50- 56 kDa

标签:

C-His

纯度：

>95% by SDS-PAGE.

内毒素：

＜0.1EU/ug of the protein by LAL method.

制剂：

Lyophilized from a 0.22 μm filtered solution of PBS, pH 7.4.Contact us for customized product form or formulation.

描述：

Recombinant Human Human CPM Protein is produced by 293F expression system. The target protein is expressed with sequence (Leu18-Ser423) of Human Human CPM (Accession P14384) fused with a C-His.

储存：

Store at -20℃.Store the lyophilized protein at -20℃ to -80 ℃ up to 1 year from the date of receipt.
After reconstitution, the protein solution is stable at -20℃ for 3 months, at 2-8℃ for up to 1 week.

未开盖的干粉蛋白在 -20°C至-80°C可保存12个月；
复溶之后，蛋白溶液在-20°C及以下可保存3个月，在2-8℃可保存1周。

复溶：

Centrifuge the vial before opening. Reconstitute to a concentration of 0.1-0.5 mg/mL in sterile distilled water. Avoid vortex or vigorously pipetting the protein. For long term storage, it is recommended to add a carrier protein or stablizer (e.g. 0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS or 5% Trehalose), and aliquot the reconstituted protein solution to minimize free-thaw cycles.

收到重组蛋白产品之后请检查蛋白冻干粉末是否贴于瓶底，如果粉末浮起，开盖之前请先低温离心。将蛋白用说明书中指定的缓冲液复溶至0.1-0.5 mg/mL（请注意蛋白复溶浓度不能低于0.1 mg/mL），室温平衡5-10 min保证充分溶解，复溶过程中请不要剧烈涡旋及吹打蛋白溶液。如需长期储存，建议复溶时添加载体蛋白或者稳定剂（如0.1% BSA, 5% HSA, 10% FBS 或者 5% 海藻糖），同时将复溶后的蛋白溶液按照需求进行分装，储存于-20°C至-80°C，随取随用，避免反复冻融。