抗肿瘤的10个细胞因子

细胞因子作为免疫系统中的关键信号分子，在抗肿瘤免疫反应中发挥着不可替代的作用。它们通过直接杀伤肿瘤细胞、激活免疫效应细胞、调节免疫微环境等多种机制，协同抑制肿瘤生长与转移。

一、直接杀伤肿瘤细胞的细胞因子

肿瘤坏死因子（TNF-α）

TNF-α由单核巨噬细胞分泌，是抗肿瘤活性最强的细胞因子之一。

直接细胞毒作用：与肿瘤细胞表面受体结合后，诱导线粒体损伤、溶酶体破裂及DNA断裂，导致细胞凋亡或坏死。

血管阻断效应：破坏肿瘤血管内皮细胞，阻断血流供应，引发肿瘤组织缺血性坏死。

免疫增强作用：激活NK细胞和T细胞，增强其杀伤活性。

γ-干扰素（IFN-γ）

IFN-γ由活化的T细胞和NK细胞分泌，具有多重抗肿瘤机制。

抑制增殖与诱导凋亡：通过阻断细胞周期进程（如G1/S期转换）直接抑制肿瘤细胞分裂，同时激活促凋亡蛋白（如caspase）诱导细胞死亡。

增强免疫识别：上调肿瘤细胞MHC-I类分子表达，使其更易被CD8+ T细胞识别。

抗血管生成：抑制VEGF等促血管生成因子的分泌，阻断肿瘤营养供应。

二、激活免疫效应细胞的细胞因子

白细胞介素-2（IL-2）

IL-2是首个获批的抗肿瘤细胞因子。

扩增效应细胞：促进T细胞、NK细胞及LAK细胞（淋巴因子激活的杀伤细胞）的增殖与活化。

增强细胞毒性：诱导CTL（细胞毒性T淋巴细胞）和NK细胞分泌颗粒酶、穿孔素，直接杀伤肿瘤细胞。

调节免疫记忆：促进记忆T细胞形成，维持长期抗肿瘤免疫。

白细胞介素-12（IL-12）

IL-12由树突状细胞和巨噬细胞分泌，是Th1型免疫反应的核心调节因子。

诱导IFN-γ分泌：激活NK细胞和T细胞产生大量IFN-γ，形成抗肿瘤免疫循环。

抑制血管生成：下调VEGF表达，阻断肿瘤血管形成。

逆转免疫抑制：减少调节性T细胞（Treg）和髓源性抑制细胞（MDSC）的浸润，恢复免疫监视功能。

三、调节肿瘤微环境的细胞因子

白细胞介素-15（IL-15）

IL-15与IL-2共享部分受体亚基，但毒性更低。

维持记忆T细胞存活：促进CD8+记忆T细胞和NK细胞的长期存活，增强抗肿瘤免疫记忆。

抑制Treg扩增：阻断免疫抑制性Treg细胞的增殖，改善肿瘤免疫微环境。

白细胞介素-21（IL-21）

IL-21由活化的CD4+ T细胞分泌，具有双重作用。

增强细胞毒性：直接促进NK细胞和CTL的颗粒酶释放，增强杀伤活性。

抑制免疫逃逸：下调肿瘤细胞PD-L1表达，减少其对T细胞的抑制。

四、抑制肿瘤促炎因子的细胞因子

干扰素-α（IFN-α）

IFN-α通过以下机制发挥抗肿瘤作用。

抑制细胞增殖：阻断肿瘤细胞从G1期进入S期，诱导细胞周期停滞。

上调抗原呈递：增加肿瘤细胞MHC-I类分子表达，增强免疫识别。

抗血管生成：抑制内皮细胞增殖，阻断肿瘤血管形成。

白细胞介素-27（IL-27）

IL-27由树突状细胞分泌，具有双重免疫调节功能。

抑制促炎因子：下调IL-6、TNF-α等促肿瘤炎症因子的分泌，减轻慢性炎症对肿瘤的促进作用。

增强CTL活性：促进CD8+ T细胞向效应记忆表型分化，提高其杀伤效率。

五、靶向肿瘤干细胞与转移的细胞因子

转化生长因子-β（TGF-β）抑制剂

TGF-β在肿瘤进展中呈现阶段依赖性作用。

早期抑制生长：通过SMAD信号通路阻断细胞周期蛋白，抑制肿瘤起始。

晚期促进转移：诱导上皮-间质转化（EMT），增强肿瘤细胞侵袭能力。

趋化因子CCL5（RANTES）

CCL5通过以下机制抑制肿瘤转移。

招募效应细胞：引导CD8+ T细胞和NK细胞浸润肿瘤组织，增强局部免疫反应。

阻断血管生成：抑制内皮细胞迁移，减少肿瘤血管形成。